内容标题36

多糖在自然界中来源丰富，具有无毒、环境友好、可再生、可生物降解、生物相容性好、价格低廉等优势。此外，它们具有高含量的可修饰基团，可以和小分子、聚合物、交联剂等进一步反应，得到的多糖基材料已广泛应用于医疗、食品、农业、工业、环境等领域。药物载体是天然多糖的一个重要研究方向。本研究基于天然多糖的加工制备技术，重点关注了包含多糖的药物传递体系在两个方面的应用:一是利用快速膜乳化法制备粒径均一的淀粉中空微囊用于农药缓释;二是将含多糖的聚合物复合涂层固定于骨科金属植入体上实现药物的持续释放，用于局部骨感染的预防和治疗。主要内容分为以下三个部分:
1、采用简单高效的快速膜乳化法制备了粒径均一的中空醋酸酯淀粉微囊，用作农药阿维菌素的缓释制剂。通过优化工艺参数，得到了一系列不同粒径和不同载药量的淀粉微囊，克服了传统乳液法制备的多糖微球尺寸分布宽、不可控的缺点。对载药微囊的结构、稳定性、药物释放行为和毒力进行了表征，结果表明载药微囊可以有效保护活性成分，具有良好的即时杀虫效果，并体外持续释放阿维菌素2周以上，是一种非常有潜力的农药缓释制剂。
2、在骨科钛金属植入体上通过纯化学方法构建了药物缓释涂层用于重症骨结核的治疗。将载有抗结核药物异烟肼(INH)的海藻酸钠微球分散于聚乙二醇(PEG)凝胶薄膜中，并通过粘附性的聚多巴胺涂层固定到钛金属植入体上，最后覆盖一层PLGA阻隔膜，实现INH的局部可持续释放。实验证明水凝胶膜在加入海藻酸钠微球后溶胀受到抑制，能牢固地粘附在Ti表面。载药的Ti植入体能有效抑制结核杆菌的生长，可在体外持续〒释放INH近1周，体内保持INH浓度高于其临界抑菌值长达8周，并满足局部高浓度、全身低浓度的释放要求。此外，载药钛棒在动物体内有良好的生物相容性，不会加重局部炎症反应，在改善重症骨结核治疗方面非常有应用前景。
3、改进和简化了上述钛植入体上的载药体系，构建了更易于制备和应用的局部抗感染钛植入物涂层。省去载药微球的制备步骤，避免了微球载药量因素的限制和束缚。直接将抗生素万古霉素和海绵状的多孔淀粉加入PEG凝胶中，多孔淀粉可以有效抑制凝胶溶胀，延长药物释放时间。此外，将凝胶上的PLGA膜换成了降解时间更长的聚（丙交酯-己内酯）共聚物PLC，助于更好的起到隔水作用。构建动物的金葡菌骨感染模型后，对载药钛ξ片的体内抗菌效果做了初步评价，发现药物能在体内持续释放1个月以上，在一定范围内载药量越高，感染后骨愈合效果越好。说明载药植入体可以有效预防植ζ　入体相关的术后细菌感染，也有希望用于治疗其他的骨关节感染性疾病。

    关键词：
    药物缓释载体 天然多糖 制备工艺 农药缓释 骨感染
    作者：
    李丹
    学位授予单位：
    中国科学院大学
    授予学位：
    博士
    学科专业：
    高分子化学与物理
    导师姓名：
    吴德成
    学位年度：
    2017
    语种：
    中文
    分类号：
    TB347